生活中，有不少人存在“社恐”情況，Ta們害怕與人接觸，更不喜歡社交，總是將自己封閉起來，盡量避免與外界接觸。過去，醫學界多認為“
社恐”屬于心理學研究范疇，但隨著深入研究，科學家們逐漸發現，大腦機制才是導致“社恐”的真實原因。
再生醫學網獲悉，近日，來自浙江大學醫學院的李曉明團隊發現，焦慮情緒會誘發不同的行為表現，這些不同的行為背后是不同的神經環路和分子機制在起作用。相關研究成果發表在Nature Neuroscience期刊上。
在該項研究中，李曉明團隊鑒定出從中縫背核到基底杏仁核的兩條不同的五羥色胺通路，它們在焦慮相關的空間回避和社交回避中扮演了不同的角色。上圖中，聚光燈下，受到光照的小鼠產生焦慮情緒，背后映射出焦慮的空間回避和社交回避的行為表征；背后神經元形狀的光影則代表了兩種回避行為背后不同的神經環路和分子機制。
在小鼠的大腦中，位于中腦的中縫背核（Dorsal raphe，DRN）包含了全腦大部分投向前腦的5-HT神經元，這群神經元參與了情緒和動機行為的調節。DRN的5-HT到杏仁核，尤其是其基底部（基底杏仁核，Basal Amygdala，BA）存在濃密的投射。
焦慮不同腦機制亦不同
研究團隊首先利用國內自主研發的神經遞質熒光探針（GRAB5-HT），發現BA中的5-HT水平在焦慮和社交狀態下的不同動態變化：
在焦慮狀態下，BA的5-HT水平下降；在社交活動中，BA的5-HT水平上升。然而，無論是焦慮還是社交狀態下，DRN的5-HT水平都被激活?？紤]到5-HT神經元的激活會促使其軸突末端釋放更多的5-HT，而BA的5-HT水平在焦慮和社交狀態下卻呈現相反的動態。這個看似矛盾的現象促使他們追尋背后的具體神經機制。他們推測，DRN和BA之間是否存在不同類型神經元的差異性投射，導致焦慮狀態下BA中5-HT水平的降低。
結合神經環路追蹤、特異神經元標記、光遺傳、膜片鉗等技術，李曉明團隊發現，DRN中至少存在兩群電生理和轉錄組特性不同的5-HT神經元，分別投射到BA的錐體神經元（Pyramidal neurons，Pyr）和小清蛋白陽性中間神經元（PV neurons）（下文簡稱DRN5-HT-BAPyr和DRN5-HT-BAPV）。
其中，DRN5-HT-BAPV具有更強的內在興奮性。在對不同刺激的響應上，DRN5-HT-BAPyr被社交刺激激活，而DRN5-HT-BAPV被致焦慮刺激激活。DRN5-HT→BAPV的激活通過釋放谷氨酸，快速興奮BAPV中間神經元；而BAPV中間神經元釋放的γ氨基丁酸通過BA中5-HT軸突末梢的GABAB受體，負反饋地降低5-HT在杏仁核中的釋放，進而誘發空間回避和社交回避行為。DRN5-HT-BAPyr則通過不同的5-HT受體，以不同的方式抑制BA的Pyr：1.DRN5-HT-BAPyr通過5-HT1A受體直接抑制BA中的HTR1A+的Pyr，2.DRN5-HT-BAPyr通過5-HT1B受體抑制HTR1A-的Pyr的谷氨酸傳入。最后，團隊利用藥理學和遺傳學手段發現，空間回避行為由HTR1A介導，而社交回避行為由HTR1B介導。
從焦慮到“社恐”，大腦都經歷了什么？想要弄清楚“社恐”的真實原因，就必須解開這一謎題。而隨著大腦機制論的提出，這一謎題總算是被解開。對此，
再生醫學網表示，隨著該項研究成果的問世，讓世人對“社恐”有了更加清晰的認知。
